После ужасающих событий, произошедших в Вудсборо, сёстры Карпентер — Сэм и Тара — вместе с Чадом и Минди пытаются начать всё сначала в Нью-Йорке. В огромном шумном мегаполисе они надеются оставить кошмары прошлого позади, однако не всё так просто. Сэм, измученная травмой и страхом за близких, обращается к психотерапевту и старается контролировать каждый шаг своей младшей сестры, что вызывает напряжение между ними.

Когда кажется, что новая жизнь только начинается, кошмар возвращается: загадочный убийца вновь появляется на улицах города, на этот раз — в маске, которая стала символом ужаса. Жертвы начинают падать одна за другой, и паранойя накрывает друзей с головой. Минди, обладающая страстью к фильмам ужасов, предупреждает остальных, что никому нельзя доверять — под подозрением оказываются все, и новые знакомые, и старые друзья.

"Крик 6" вновь погружает зрителя в атмосферу страха и неизвестности, где рядом с тобой может скрываться сам Призрачное лицо. На кону — жизнь каждого, и никто не знает, кто станет следующей жертвой этой новой кровавой игры на выживание.